2025年1月24日,我校江苏省麻醉学重点实验室、江苏省麻醉与镇痛应用技术重点实验室、国家药品监督管理局麻醉药品和精神药物研究与评价重点实验室在Nature communications(中科院1区Top期刊)发表了题为“Lysosomes finely control macrophage inflammatory function via regulating the release of lysosomal Fe2+ through TRPML1 channel”的研究论文。海洋之神8590cn为论文第一单位,麻醉学院王午阳教授、曹君利教授,广东医科大学附属医院齐剑崧教授、上海交通大学第六人民医院崔德荣教授为共同通讯作者,麻醉学院邢燕红副教授,中国医科大学盛京医院王萌萌副教授,麻醉学院实验师张飞飞和研究生辛天立为共同第一作者。该研究工作得到国家自然科学基金、江苏省重点高校科研项目等项目资助。
炎症性肠病(IBD)包括溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD),发病率分别为11.6/10万和1.4/10万,无法治愈且复发率高。对患者的身体健康,经济状况和家庭关系造成严重压力。
过度炎症反应是IBD的主要诱因。以往研究表明,溶酶体通过调控细胞自噬间接参与清除炎性小体,从而在炎症反应中发挥作用。本研究描述了溶酶体在炎症反应中直接的未被认知的新作用,系统揭示了TRPML1一种溶酶体膜上阳离子通道,在炎症刺激下被激活,通过调控溶酶体Fe2+—脯氨酰羟化酶(PHD)—NF-κB—白细胞介素1β(IL1B)转录途径精确控制巨噬细胞炎症功能。更重要的是,在硫酸葡聚糖钠(DSS)诱导的小鼠结肠炎模型中,靶向TRPML1显著改善其多种临床症状。本研究为理解溶酶体在治疗慢性炎症中的作用提供了新的视角,并为治疗炎症性肠病提供了潜在的治疗靶点—TRPML1通道。
原文链接:https://www.nature.com/articles/s41467-025-56403-x